Гилтеритиниб фумараты

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Фон

Жедел миелоидты лейкозбен ауыратын науқастарға арналған Gillette's (Gilteritinib) мақсатты препараттары ұзағырақ өмір сүреді, жақында New England медицина журналында жақсырақ жарияланған үлкен клиникалық сынақ нәтижелері мынаны көрсетеді: химиотерапиямен салыстырғанда, Gillette's (Gilteritinib, тауар атауы) үшін мақсатты препараттарды қолдану. Xospata) емдеу жедел миелогенді науқастардың өмір сүру деңгейін біршама жақсарта алады лейкоз (АМЛ).

Жаңа сынақтың нәтижесі көңіл қуантарлық. Сынаққа қатысқан 371 пациент бұрын емделген, бірақ кейін қайталанатын немесе емдеуге жауап бермеген (қайталанатын/рефрактерлі) FLT3 генінің спецификалық мутациясы бар AML пациенттері болды. Олар кездейсоқ түрде Гилтеритинибпен емдеуге немесе стандартты химиотерапияға тағайындалды.

Нәтижелер Гилетт, Гилтеритиниб қабылдау үшін емделген пациенттер химиотерапиядан өткен науқастарға қарағанда ұзақ өмір сүріп қана қоймайды (орташа жалпы өмір сүру уақыты 9,3 айдан 5,6 айға дейін болды) және толық ремиссияға жету ықтималдығы жоғары, лейкоциттер саны қалыпты деңгейге оралды. толық немесе ішінара (Гильтеритиниб қабылдаған емделушілерде (34%), химиотерапиядан өтіп жатқан емделушілерде 15%).

2. Презентация

Астелла әзірлеген Гилтеритиниб Фумарат Жапонияның фармацевтикалық медициналық құрылғылар мен құрылғылардың біріктірілген агенттігімен (PMDA) 2018 жылдың 21 қыркүйегінде мақұлданды, кейіннен АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) 2018 жылғы 28 қарашада және Еуропалық дәрі-дәрмек басқармасымен мақұлданды. (EMA) 2019 жылғы 24 қазанда сауда атауымен Xospata®. Гилтеритиниб FDA-дан жылдам және жетім дәрі мәртебесін алды.

Гилтеритиниб фумараты - FLT3/AXL тежегіші және Xospata® FLT3 мутациясы оң болатын қайталанатын немесе рефрактерлі жедел миелоидты лейкозды емдеу үшін мақұлданған.

Хоспата® – құрамында 40 мг гилтеритиниб бар пероральді таблетка. Ұсынылатын доза тәулігіне бір рет 120 мг құрайды. Науқастың жағдайына сәйкес дозаны көбейтіңіз немесе азайтыңыз, бірақ тәулігіне 200 мг аспауы керек.

3. Мақсатты нүкте

AXL; FLT3

4. Әсер ету механизмі

AXL рецепторларының ингибиторлары; FLT3 ингибиторлары

5. Көрсеткіштер

Жедел миелолейкоз

6. Даму кезеңі

Маркетингке 2018 жылдың 21 қыркүйегінде бекітілген

7. ҒЗТКЖ компаниясы

Астелла

8. Синтез жолы

8.1. Бастапқы маршрут

8.2. Біздің маршрутымыз (оңтайландырылған) - Жақсырақ тұрақтылық және жоғары кірістілік

8.3.  Ros of KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4.  Қысқаша өндірістік процесс [CAS 2043020-03-5]

1-қадам:

NaOH суспензиясына бір порцияда этил 3-оксопенанат қосылды, содан кейін реакциялық қоспа r.t. араластырылды. NaNO2 судағы ерітіндісі, содан кейін H2SO4 тамшылатып қосылды. NaOH ерітіндісін тамшылап қосып, алынған қоспаны MTBE-мен экстракциялады. Біріктірілген органикалық қабаттар тұзды ерітіндімен жуылды, Na2SO4 үстінде кептірілді, сүзілді және концентрленді (E)-2-оксобутаналь оксимі.

2-қадам:

(Е)-2-оксобутанальді оксим мен Аминомалононитрил р-толуолсульфон қышқылының IPA ) суспензиясы аргон астында r.t-де араластырылды. TLC арқылы тексерілгеннен кейін реакция қоспасы сүзілді, торт ПФА және сумен жуылды және 2-амин-3-циано-5-этилпиразин 1-оксиді алу үшін кептірілді.

3-қадам:

2-амино-3-циано-5-этилпиразин суспензиясына сусыз DMF-тегі 1-оксид 0oC температурада POCl3 қосылды. Алынған қоспаны 80oC температурада араластырды. TLC арқылы тексерілгеннен кейін реакция қоспасы мұз/суға баяу қосылып, MTBE-мен экстракцияланды. Біріктірілген органикалық қабаттар тұзды ерітіндімен жуылды, Na2SO4 үстінде кептірілді, сүзіледі және 3-амин-5-хлоро-6-этилпиразин-2-карбонитрил алу үшін концентрленді.

4-қадам:

DMF-тегі t-BuONO және CuBr2 суспензиясына DMF-тегі 3-амино-5-хлоро-6-этилпиразин-2-карбонитрилдің ерітіндісі тамшылатып қосылды. TLC арқылы тексерілгеннен кейін реакция қоспасы r.t дейін салқындатылды, содан кейін мұз/суға құйылады, MTBE-мен экстракцияланды. Біріктірілген органикалық қабаттар тұзды ерітіндімен жуылды, Na2SO4 үстінде кептірілді, сүзілді және концентрленді, ол хроматография арқылы тазартылып, 3-бром-5-хлоро-6-этилпиразин-2-карбонитрил алынды.

9. Біз жеткізе алатын аралық өнімдердің тізімі

Sandoo Pharmaceutica - кәсіби фармацевтикалық аралық өнімдер өндірушісі. Біз жақсы сапалы Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 ұсынамыз. Қош келдіңіз және біз сіздің сұрауыңызды күтеміз!